Hojenie rany je prirodzený proces, ktorý sa
aktivuje okamžite po tom, ako rana vznikla, a prebieha v niekoľkých
fázach, ktoré sa navzájom prekrývajú. Didakticky ho je možné rozdeliť
do troch fáz:
- exsudatívna/zápalová fáza (fáza čistenia)
- proliferačná fáza (fáza granulácie)
- fáza epitelizácie
1. Exsudatívna/zápalová fáza (fáza čistenia)
Začína v okamihu poranenia a trvá obyčajne tri dni (to však neplatí
v prípade chronických rán, kedy je táto fáza významne predĺžená).
Zastavenie krvácania kontrakciou ciev a hemokoaguláciou je nasledované
zvýšením permeability kapilár, dilatáciou ciev a exsudáciou krvnej
plazmy do interstícia. Tým sa podporuje migrácia leukocytov,
predovšetkým granulocytov do lézie. Tie prostredníctvom fagocytózy a
proteolytických enzýmov eliminujú detritus v rane a zabraňujú možnej
infekcii.
V neposlednom rade uvoľňujú veľké množstvo mediátorov,
ktoré pôsobia chemotakticky na monocyty a lymfocyty, ktoré preberajú po
24 hodinách hlavnú aktivitu v ďalšej eliminácii baktérií, odumretých
buniek a príprave na proliferačnú fázu hojenia.
2. Proliferačná fáza
Cieľom
je vytvoriť nové cievy a vyplniť defekt granulačným tkanivom. Začína
približne štvrtý deň po vzniku rany. Táto fáza je nevyhnutne závislá na
cytokínoch a rastových faktoroch uvoľnených z makrofágov počas
exsudatívnej fázy. Novotvorba ciev vychádza z neporušených cievnych
buniek endotelu, ktoré migrujú do oblasti rany. Bunkovým delením sa
tvoria jednotlivé cievne pupene, vnútri ktorých sa vytvára lúmen.
Následne sa rozvetvujú a zrastajú - vytvárajú novú kapilárnu sieť.
Tieto cievne pupene zasahujú nad povrch spodiny rany a vyzerajú ako
jemné červené zrniečka, nazývané granulácie. Celý tento proces je pod
kontrolou veľkého množstva mediátorov vylučovaných prítomnými bunkami,
najmä makrofágmi.
Vypĺňanie defektu granulačným tkanivom ovplyvňujú predovšetkým
fibroblasty. Tieto produkujú kolagén typ I a III, ktorý mimo buniek
dozrieva na pevné kolagénové vlákna, fibronektín a proteoglykány, ktoré
tvoria gélovitú základnú hmotu extracelulárneho priestoru. Fibroblasty
migrujú do oblasti rany pod vplyvom chemotaktických signálov a ich
proliferácia závisí najmä od prítomnosti makrofágov, ktoré produkujú
špecifické rastové hormóny. V prípade pretrvávajúceho nekrotického
tkaniva, hematómu alebo infekcie v oblasti rany je tento proces
spomalený. V priebehu hojenia rany sa časť fibroblastov premení na
myofibroblasty, ktoré spôsobujú kontrakciu rany.
Granulačné tkanivo, ktoré sa počas proliferačnej fázy tvorí, je
akýmsi prechodným primitívnym tkanivom uzatvárajúcim ranu a slúžiacim
ako "lôžko" pre následnú epitelizáciu. Granulácia ako nevyhnutný proces
reparácie tkaniva je významne obmedzená v prípade povlečených a/alebo
infikovaných, najmä chronických rán. V takomto teréne nie je možné
dosiahnuť optimálnu tvorbu granulačného tkaniva a proces hojenia je
spomalený, prípadne úplne zablokovaný.
3. Fáza epitelizácie
Medzi šiestym až desiatym dňom od vzniku rany začnú za
fyziologických okolností dozrievať kolagénové vlákna. Rana sa
kontrahuje, granulačné tkanivo je chudobnejšie na vodu a cievy,
spevňuje sa a mení na jazvu. Na kontrakciu rany majú vplyv fibroblasty
granulačného tkaniva, ktoré sa menia jednak na fibrocyty (forma
fibroblastov zotrvávajúcich v pokoji), jednak na myofibroblasty, ktoré
sú schopné kontrahovať sa. Prekrytie rany kožou je záverečnou fázou
procesu hojenia, pričom proces epitelizácie je veľmi úzko spojený s
tvorbou granulácií. Z granulačného tkaniva na okraji rany vychádzajú
chemotaktické signály pre proces epitelizácie, navyše poskytujú
granulácie bunkám epitelu pre migráciu vlhkú klznú plochu.
Bunky bazálnej vrstvy epidermy majú pravdepodobne neobmedzený
mitotický potenciál, ktorý za normálnych okolností tlmia špecifické
tkanivové inhibítory, tzv. chalóny. V dôsledku straty väčšieho množstva
buniek pri poranení klesne koncentrácia týchto inhibítorov a mitotická
aktivita buniek bazálnej vrstvy úmerne tomu vzrastá. Migrácia
epitelových buniek ako záverečný proces hojenia a uzavretia defektu
začína paradoxne už v okamihu prerušenia kontinuity epidermy. Vzájomne
oddelené bunky epitelu sa k sebe snažia priblížiť aktívnym amébovitým
pohybom a pokúšajú sa uzavrieť medzeru. To sa môže podariť iba u
povrchových rán štrbinovitého tvaru.
U všetkých ostatných rán
(akútnych aj chronických) je migrácia buniek epitelu z okrajov rany
podmienená prítomnosťou granulačného tkaniva, ktoré poskytuje bunkám
hladký a vlhký povrch. Po prekrytí granulačného tkaniva jednou vrstvou
epitelu pokračuje ďalším delením epitelových buniek jeho zhrubnutie.
Výsledkom takéhoto procesu (procesu reparácie) je vytvorenie
menejcenného jazvovitého tkaniva chudobného na cievy, kožné žľazy a
pigmentové bunky, so zníženým počtom nervových zakončení.
|